关于减少给儿童使用麻黄素的呼吁作者:洁必康 日期:2014.08.04 来源:中国鼻炎绿色治疗网

为了加速提高我国儿童耳鼻喉科的水平,提高儿童耳鼻喉科主任的管理能力,在5005年3月24日~3月27日在南京召开中华医学会耳鼻喉科分会儿童学组科主任管理研讨会。29位来自全国儿童医院的科主任参加了大会,会议邀请知名的医院管理方面的专家授课,会议就儿童耳鼻喉科学今后的发展方向展开了热烈的讨论。会议于27日圆满结束。

小儿耳鼻喉科学组组长张亚梅主任在大会在作专题发言

麻黄素的历史
* 20世纪初叶,从中药麻黄中提取出来生物碱--麻黄素。
* 1924年,被引入西方医学。
* 60年代后,由于相关药物的出现和取代,在国外市场上已经停用或少用。
* 1988年,联合国将麻黄素列入《禁止非法贩运麻醉药品和精神药物公约》。 
* 国际奥委会将麻黄素列为 "禁药"。
* 1998年,中国药品监督管理局在国务院的批准下颁布《麻黄素管理规定》,加强对麻黄素的管理。
* 2000年,麻黄素从《国家基本药物目录》西药卷,专科用药,耳鼻喉科用药中被其它减充血剂(羟甲唑啉和赛诺唑啉)替代。FDA禁售含麻黄素的制剂
美国联邦法官2004年4月12日裁定在全国范围里禁售含有麻黄素的药品。此裁决自当日生效。美国FDA去年12月就宣布将禁止麻黄素类药品在美国出售,因为有155起死亡被怀疑和麻黄素类药品有关。另外麻黄素还容易引起心脏病等其他疾病,已经成为危险药品。


 麻黄素的毒副作用
神经系统毒性
* 冰毒的前体药物,
化学结构上去甲基、氧基,
则成为冰毒(去甲去氧麻黄碱)。
* 麻黄素苯环上无任何取代基,极性小,易于通过血脑屏障。
----《麻黄素及其临床应用现状》
神经系统毒性
* 对神经系统有毒性作用,可引起烦燥、恍惚、兴奋、迷幻等。
* 麻黄素少量长期使用也可出现慢性中毒(甚至成瘾)。
心脏毒性
* 麻黄素的受体选择性低,既作用于α肾上腺素受体,又作用于β肾上腺素受体。
* β受体的激动作用会引起心脏传导加快、心率增加、心悸、震颤等副作用。 
麻黄素可致心脏多部位异位节奏点兴奋,心肌细胞间产生电位差,导致心肌弥漫性阻滞和复极的不均匀;交感神经极度兴奋,儿荼酚胺大量增加,Ca 过度进入细胞内,导致延迟后除极,引起触发活动。


 麻黄素的毒副作用
* 麻黄素的表皮渗透率比赛诺唑啉高4倍,比苯肾上腺素高6倍,比萘甲唑啉高10倍,比羟甲唑啉高100倍。
* 由于麻黄素的表皮渗透率较大,所以局部使用麻黄素较易导致系统毒副作用。鼻腔的静脉与颅内静脉直接相通,鼻后部及下部的静脉汇入颈内和颈外静脉,上部静脉可经眼静脉汇入海绵窦,亦可经筛静脉通入颅内的静脉和硬脑膜窦;且鼻腔血管丰富,有黎氏丛和克氏丛,而管壁缺乏内弹力膜层,为多孔性,所以药物经鼻粘膜吸收更完全。
鼻纤毛毒性
* 受试者:60名慢性鼻炎患者。
* 材料和方法:连续使用麻黄素7天,应用糖精法测试用药前后的鼻粘膜纤毛粘液清除功能的改变。
* 结果:用药前粘液排除移行速度平均为7 mm/min,用药后为(5.62±1.30)mm/min。证明麻黄素有鼻纤毛毒性。羟甲唑啉和赛诺唑啉(长效的α肾上腺素受体减充血剂)的鼻纤毛毒性小于麻黄素(受体选择性低的减充血剂)的鼻纤毛毒性作用

鼻粘膜上皮细胞的改变
* 6名慢性鼻炎患者连续使用麻黄素7天,其中2例给药前于下鼻甲前端处取局部活组织作病检,4例于治疗结束的第7天做活检,HE染色,光镜下观察。
* 结果:用药前见鼻粘膜呈现上皮细胞排列不整齐,用药后上皮细胞有崩解和脱落现象。
麻黄素产生药物性鼻炎的机理
* 麻黄素是通过促进轴索释放去甲肾上腺素而发挥减充血作用。长时间使用可能耗尽去甲肾上腺素,以致没有更多的去甲肾上腺素释放。
* 麻黄素占用过多受体,导致受体量逐渐下降,使加大麻黄素的用量也不能产生组织对药物的反应。#p#分页标题#e#
* 麻黄素的持效时间是2-4个小时,短效减充血剂导致每天使用麻黄素的次数比羟甲唑啉多。
* 麻黄素的应用浓度是羟甲唑啉的20倍,与之对应的是每次用药麻黄素可能占用羟甲唑啉20倍的受体量。
儿童更应减少使用麻黄素
典型病例
* 男,5天,足月顺产,因鼻塞使用0.5%麻黄素滴鼻液于吃奶前半小时每鼻孔滴1滴,滴3次后,患儿出现易惊,睡眠不熟。夜间继用2次后,患儿烦躁哭闹,不睡觉,恶心呕吐1次,口唇震颤不吃奶。
* 查体温37.5。C。面红,前卤平,心音有力,率201次/分,律正,未闻及杂音。肺(-),腹稍胀,肝肋下1.5cm,剑下2.0cm。化验:WBC12.0*109/L,分类正常。心电图窦性心动过速。心脏B超正常。压迫颈动脉窦性律减慢。
* 用冬眠灵治疗24小时心率恢复正常,其它症状好转。
典型病例
* 女,5岁,因鼻塞流涕,使用0.5%麻黄素滴鼻,每次4滴,2小时1次,10次后出现发热头痛,恶心呕吐3次。烦躁出汗,心悸憋气。
* 查体:体重18kg,体温38.9。C,BP13/8kpa。面红,咽红,扁桃体1。肿大。肺(-),心音有力,心率169次/分。率整,未闻及杂音。腹稍胀,肝脾触及。
* 化验:白细胞6.0*109/L,分类正常。心电图窦性心动过速。心脏B超正常。抗"O"血沉正常,心肌酶谱正常。
典型病例
* 用冬眠灵、青霉素、肌苷、辅酶A及维生素类治疗3天,症状好转。心率130-140次/分,继用药10天,心率仍快。
* 随访8月,曾多次复查心肌谱酶、抗"O"血沉、心脏B超、彩色多普勒,均正常。心电图仍为窦性心动过速。安静时心率130次/分,活动时140次/分左右。
典型病例
* 皆为因麻黄素滴入鼻腔经鼻腔局部粘膜吸收及口腔吞咽后吸收所致,总量低于治疗量的最低量,却出现中毒症状,提示儿童在使用麻黄素滴鼻液时应慎重。